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AMCoR:Asahikawa Medical University Collection and Research (旭川医科大学学術成果リポジトリ)は、本学で生産された電子的な知的生産物(学術雑誌論文の原稿・教材・学術資料など)を保存し、原則的に無償で発信するためのインターネット上の保管庫です。

※AMCoRに収録された学術論文のほとんどは、商業出版社や学会出版社の学術雑誌に掲載されたものですが、著作権に係わる出版社の方針により、出版社の条件に添った版を収録しています。そのため実際の誌面とはレイアウトの相違や、字句校正による文言の違いがあり得ますことをあらかじめご了承ください。


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ID 20221223_K584
アイテムタイプ Article
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本文 K584 Takiyama Takao_TD.pdf
Type : application/pdf Download
Size : 4.7 MB
Last updated : Jan 4, 2023
Downloads : 232

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タイトル A maternal high-fat diet induces fetal origins of NASH-HCC in mice (母体高脂肪食はマウスにおいて胎生期起源性脂肪性肝炎-肝癌を誘発する)
著者
滝山, 貴央 (Takiyama, Takao)
上位タイトル
Scientific reports Vol.12, No.1  (2022. 7) ,p.13136-
識別番号
ISSN
2045-2322
DOI 10.1038/s41598-022-17501-8
その他
PMID:35907977
博士論文情報
学位授与番号 10107A584
学位授与年月日 2022-12-23
学位名 博士(医学)
学位授与機関 旭川医科大学
抄録 Maternal overnutrition affects offspring susceptibility to nonalcoholic steatohepatitis (NASH). Male offspring from high-fat diet (HFD)-fed dams developed a severe form of NASH, leading to highly vascular tumor formation. The cancer/testis antigen HORMA domain containing protein 1 (HORMAD1), one of 146 upregulated differentially expressed genes in fetal livers from HFD-fed dams, was overexpressed with hypoxia-inducible factor 1 alpha (HIF-1alpha) in hepatoblasts and in NASH-based hepatocellular carcinoma (HCC) in offspring from HFD-fed dams at 15 weeks old. Hypoxia substantially increased Hormad1 expression in primary mouse hepatocytes. Despite the presence of three putative hypoxia response elements within the mouse Hormad1 gene, the Hif-1alpha siRNA only slightly decreased hypoxia-induced Hormad1 mRNA expression. In contrast, N-acetylcysteine, but not rotenone, inhibited hypoxia-induced Hormad1 expression, indicating its dependency on nonmitochondrial reactive oxygen species production. Synchrotron-based phase-contrast micro-CT of the fetuses from HFD-fed dams showed significant enlargement of the liver accompanied by a consistent size of the umbilical vein, which may cause hypoxia in the fetal liver. Based on these findings, a maternal HFD induces fetal origins of NASH/HCC via hypoxia, and HORMAD1 is a potential therapeutic target for NASH/HCC.
言語
eng
資源タイプ application/pdf
ジャンル Thesis or Dissertation
著者版フラグ ETD
Index
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/ Public / 学位論文
/ Public / 学位論文 / 博士論文2020.3~
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