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AMCoR:Asahikawa Medical University Collection and Research (旭川医科大学学術成果リポジトリ)は、本学で生産された電子的な知的生産物(学術雑誌論文の原稿・教材・学術資料など)を保存し、原則的に無償で発信するためのインターネット上の保管庫です。

※AMCoRに収録された学術論文のほとんどは、商業出版社や学会出版社の学術雑誌に掲載されたものですが、著作権に係わる出版社の方針により、出版社の条件に添った版を収録しています。そのため実際の誌面とはレイアウトの相違や、字句校正による文言の違いがあり得ますことをあらかじめご了承ください。


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ID 20210630_K562
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本文 K562 Nagata Marino_TD.pdf
Type : application/pdf Download
Size : 7.4 MB
Last updated : Dec 23, 2021
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タイトル A critical role of STING-triggered tumor-migrating neutrophils for anti-tumor effect of intratumoral cGAMP treatment (STING活性化によって腫瘍内に集積する好中球はcGAMPの腫瘍内投与による抗腫瘍効果に重要な役割を果たす)
著者
永田, 真莉乃 (Nagata, Marino)
上位タイトル
Cancer Immunol Immunother Vol.70, No.8  (2021. 8) ,p.2301- 2312
識別番号
ISSN
0340-7004
DOI 10.1007/s00262-021-02864-0
その他
PMID:33507344
博士論文情報
学位授与番号 10107A562
学位授与年月日 2021-06-30
学位名 博士(医学)
学位授与機関 旭川医科大学
抄録 Stimulator of interferon genes (STING) contributes to anti-tumor immunity by activating antigen-presenting cells and inducing mobilization of tumor-specific T cells. A role for tumor-migrating neutrophils in the anti-tumor effect of STING-activating therapy has not been defined. We used mouse tumor transplantation models for assessing neutrophil migration into the tumor triggered by intratumoral treatment with STING agonist, 2'3'-cyclic guanosine monophosphate-adenosine monophosphate (cGAMP). Intratumoral STING activation with cGAMP enhanced neutrophil migration into the tumor in an NF-κB/CXCL1/2-dependent manner. Blocking the neutrophil migration by anti-CXCR2 monoclonal antibody impaired T cell activation in tumor-draining lymph nodes (dLNs) and efficacy of intratumoral cGAMP treatment. Moreover, the intratumoral cGAMP treatment did not show any anti-tumor effect in type I interferon (IFN) signal-impaired mice in spite of enhanced neutrophil accumulation in the tumor. These results suggest that both neutrophil migration and type I interferon (IFN) induction by intratumoral cGAMP treatment were critical for T-cell activation of dLNs and the anti-tumor effect. In addition, we also performed in vitro analysis showing enhanced cytotoxicity of neutrophils by IFN-β1. Extrinsic STING activation triggers anti-tumor immune responses by recruiting and activating neutrophils in the tumor via two signaling pathways, CXCL1/2 and type I IFNs.
キーワード
CXCR2
Cancer immunity cycle
Neutrophils
Stimulator of interferon genes
Type I interferons
cGAMP
言語
eng
資源タイプ application/pdf
ジャンル Thesis or Dissertation
著者版フラグ ETD
Index
/ Public
/ Public / 学位論文
/ Public / 学位論文 / 博士論文2020.3~
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