AMCoR Asahikawa Medical College
HOME
|

AMCoR:Asahikawa Medical University Collection and Research (旭川医科大学学術成果リポジトリ)は、本学で生産された電子的な知的生産物(学術雑誌論文の原稿・教材・学術資料など)を保存し、原則的に無償で発信するためのインターネット上の保管庫です。

※AMCoRに収録された学術論文のほとんどは、商業出版社や学会出版社の学術雑誌に掲載されたものですが、著作権に係わる出版社の方針により、出版社の条件に添った版を収録しています。そのため実際の誌面とはレイアウトの相違や、字句校正による文言の違いがあり得ますことをあらかじめご了承ください。


| ホーム ニュース ログイン |

Language

AMCoR検索
  
     詳細検索

インデックスツリー

詳細



閲覧数:449
ID 20171226_K521
アイテムタイプ Article
このアイテムを表示する
本文 K521 Yoshida Ryohei_TD.pdf
Type : application/pdf Download
Size : 560.0 KB
Last updated : Oct 25, 2019
Downloads : 27

Total downloads since Dec 28, 2017 : 263
タイトル Activation of Src signaling mediates acquired resistance to ALK inhibition in lung cancer
別タイトル
ALK融合遺伝子陽性肺癌におけるALK阻害薬の耐性機序としてのSrcシグナル活性化の役割
著者
吉田, 遼平 (Yoshida, Ryohei)
上位タイトル
International journal of oncology Vol.51, No.5  (2017. 11) ,p.1533- 1540
識別番号
ISSN
1019-6439
DOI 10.3892/ijo.2017.4140.
その他
PMID:29048652
博士論文情報
学位授与番号 10107A521
学位授与年月日 2017-12-26
学位名 博士(医学)
学位授与機関 旭川医科大学
抄録 Anaplastic lymphoma kinase (ALK) fusion oncogenes occur in approximately 3-5% of non-small cell lung cancer (NSCLC) cases. Various ALK inhibitors are in clinical use for the treatment of ALK-NSCLC, including the first generation ALK inhibitor, crizotinib, and recently the more highly potent alectinib and ceritinib. However, most tumors eventually become resistant to ALK specific inhibitors. To address the mechanisms underlying the development of ALK inhibitor resistance, we used iTRAQ quantitative mass spectrometry and phosphor-receptor tyrosine kinase arrays to investigate intracellular signaling alterations in ALK inhibitor resistant NSCLC cell lines. Src signaling was identified as an alectinib resistance mechanism, and combination treatment with ALK and Src inhibitors was highly effective for inhibiting the growth of ALK inhibitor resistant cells in vitro and in mouse xenograft models. Furthermore, phospho-receptor tyrosine kinase activation and downstream PI3K/AKT signaling was effectively blocked by inhibiting Src in alectinib resistant cells. Finally, we showed that the combined use of ALK and Src inhibitors inhibited the growth of other ALK-NSCLC cell lines, including those that were ceritinib or lorlatinib resistant. Our data suggest that targeting Src signaling may be an effective approach to the treatment of ALK-NSCLC with acquired resistance to ALK inhibitors.
言語
eng
資源タイプ application/pdf
ジャンル Thesis or Dissertation
著者版フラグ ETD
Index
/ Public
/ Public / 学位論文
/ Public / 学位論文 / 博士論文
関連アイテム